Finora, non ci sono stati farmaci o trattamenti per la componente cerebrale della SLA (sclerosi laterale amiotrofica) e nessun farmaco per i pazienti con HSP (paraplegia spastica ereditaria) e PLS (sclerosi laterale primaria).
“Anche se i motoneuroni superiori sono responsabili dell’inizio e della modulazione del movimento e la loro degenerazione è un evento precoce nella SLA, finora non c’è stata alcuna opzione di trattamento per migliorare la loro salute“, ha detto l’autore senior Hande Ozdinler, professore associato di neurologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
“Abbiamo identificato il primo composto che migliora la salute dei motoneuroni superiori che si ammalano”. Lo studio è stato pubblicato su Clinical and Translational Medicine. Ozdinler ha collaborato alla ricerca con l’autore dello studio Richard B. Silverman, professore di chimica Patrick G. Ryan/Aon presso la Northwestern. “Sono molto entusiasta di scoprire se la nostra ipotesi che stabilizzare i motoneuroni superiori nei topi si tradurrà per gli esseri umani e NU-9 fornirà speranza a coloro che sono stati colpiti da malattie dei motoneuroni superiori attualmente non curabili”, ha detto Silverman.
Lo studio è stato avviato dopo che Silverman ha identificato un composto, NU-9, sviluppato nel suo laboratorio per la sua capacità di ridurre il ripiegamento errato delle proteine nelle linee cellulari critiche. Il composto non è tossico e attraversa la barriera ematoencefalica. Il composto NU-9 affronta due dei fattori importanti che causano la malattia dei motoneuroni superiori nella SLA: il ripiegamento errato delle proteine e l’aggregazione delle proteine all’interno della cellula. Le proteine si piegano in un modo unico per funzionare; quando si piegano male diventano tossiche per il neurone. A volte le proteine si aggregano all’interno della cellula e causano patologie come nella patologia della proteina TDP-43. Ciò accade in circa il 90% di tutti i cervelli dei pazienti affetti da SLA ed è uno dei problemi più comuni nella neurodegenerazione.
Il team di ricerca ha iniziato a indagare se NU-9 sarebbe in grado di aiutare a riparare i motoneuroni superiori che si ammalano a causa dell’aumentato ripiegamento delle proteine nella SLA. I risultati nei topi sono stati positivi. Gli scienziati hanno quindi eseguito esperimenti per rivelare come e perché i neuroni motori superiori malati hanno riacquistato la salute.
Dopo aver somministrato NU-9, sia i mitocondri (il produttore di energia della cellula) che il reticolo endoplasmatico (il produttore di proteine della cellula) hanno iniziato a riacquistare la loro salute e integrità con conseguente miglioramento della salute dei neuroni. I motoneuroni superiori erano più intatti, i loro corpi cellulari erano più grandi e i dendriti non erano pieni di buchi. Hanno smesso di degenerare così tanto che i neuroni malati sono diventati simili a neuroni di controllo sani dopo 60 giorni di trattamento con NU-9.
