Stephen Chelko, assistente professore di scienze biomediche presso il Florida State University College of Medicine, ha sviluppato una migliore comprensione delle caratteristiche patologiche alla base della malattia, nonché promettenti strade per la prevenzione. Le sue scoperte sono pubblicate nell’ultimo numero di Science Translational Medicine. Gli individui con aritmie possiedono una mutazione che le causa, che normalmente non sono fatali se gestite e trattate adeguatamente. Tuttavia, Chelko mostra che l’esercizio fisico non solo amplifica quelle aritmie, ma provoca una morte cellulare estesa.
La loro unica opzione è evitare di prendere parte a quello che dovrebbe essere uno sforzo sano e utile: l’esercizio. “C’è una terribile ironia in questo esercizio, un noto beneficio per la salute del cuore porta invece alla morte cellulare nei soggetti con ACM“, ha detto Chelko. “Ora, sappiamo che l’esercizio di resistenza, in particolare, porta alla morte delle cellule dei miociti su larga scala a causa della disfunzione mitocondriale in coloro che soffrono di questa malattia cardiaca ereditaria“. Diverse migliaia di mitocondri si trovano in quasi ogni cellula del corpo, elaborano l’ossigeno e convertono il cibo in energia. Considerate la centrale elettrica di tutte le cellule (producono il 90% dell’energia di cui il nostro corpo ha bisogno per funzionare correttamente), svolgono anche un altro ruolo importante come antiossidante protettivo.
Poiché i mitocondri non funzionano correttamente e le cellule dei miociti nel cuore muoiono, i muscoli sani vengono sostituiti da tessuto cicatriziale e cellule adipose. Alla fine, i normali segnali elettrici del cuore vengono ridotti a un’emissione irregolare e disorganizzata di impulsi dalle camere inferiori, portando all’incapacità di pompare correttamente il sangue durante un esercizio pesante. Senza cure mediche immediate, la morte avviene in pochi minuti.
La ricerca di Chelko arriva al cuore del processo coinvolto nella disfunzione mitocondriale. “Alla fine, i mitocondri vengono sopraffatti ed espellono i ‘segnali di morte’ che vengono inviati al nucleo, avviando la frammentazione del DNA su larga scala e la morte cellulare”, ha detto Chelko. “Questo nuovo studio svela un ruolo patogeno per la morte cellulare indotta dall’esercizio e mediata dai mitocondri nei cuori ACM”. Oltre a fornire una migliore comprensione del processo coinvolto, Chelko ha scoperto che la morte cellulare può essere prevenuta inibendo due diverse proteine mitocondriali.
Uno di questi approcci utilizza un nuovo peptide mirato sviluppato per la ricerca di Chelko da Nunzianna Doti e Menotti Ruvo presso l’Istituto di biostruttura e bioimmagini del Consiglio nazionale delle ricerche di Napoli, Italia. Questa scoperta apre strade per lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per prevenire la morte delle cellule dei miociti, la disfunzione cardiaca e la progressione patologica che portano a conseguenze mortali per le persone che convivono con ACM.
