I ricercatori del Garvan Institute of Medical Research hanno scoperto che tre pazienti con una grave immunodeficienza genetica hanno riparato spontaneamente le varianti dannose nel loro DNA e ripristinato la normale funzione immunitaria nel tempo. Man mano che le cellule crescono e si dividono per produrre nuove cellule, il DNA viene copiato dalla cellula madre per fornire istruzioni per le nuove cellule figlie.

I cambiamenti casuali che si verificano quando il DNA viene copiato sono generalmente innocui ma in alcuni casi sono associati allo sviluppo di malattie come il cancro. “La carenza di DOCK8 è una condizione rara causata da errori nel gene DOCK8 ed è caratterizzata da infezioni batteriche, virali e fungine ricorrenti, nonché da gravi reazioni allergiche e da alcuni tumori. Inaspettatamente, un paziente nella rete CIRCA con deficit di DOCK8 e due oltremare hanno subito anche la reversione somatica.

Questa sorprendente scoperta ha implicazioni per future terapie e trattamenti per la malattia spesso fatale”, afferma il professor Stuart Tangye, responsabile del tema della ricerca sull’immunità e sull’infiammazione presso il Garvan Institute e co-autore senior dei risultati pubblicati nel numero del Journal of Clinical Investigation.

I pazienti con carenza di DOCK8 manifestano sintomi dolorosi e debilitanti che iniziano fin dalla tenera età e possono essere difficili da diagnosticare a causa della rarità della condizione. “I sintomi della carenza di DOCK8 sono generalmente gestiti con trattamenti topici per la pelle e antibiotici. Ma affinché la maggior parte dei pazienti abbia la speranza a lungo termine di una vita normale, è necessario un trapianto di midollo osseo per sostituire le cellule immunitarie carenti di DOCK8 con cellule sane normali di un donatore compatibile”, afferma l’assistente professor Cindy Ma, co-autore senior. Nel loro studio, i ricercatori hanno utilizzato sofisticate analisi genetiche, molecolari, cellulari e funzionali per esaminare le cellule immunitarie di tre pazienti con diagnosi di deficit di DOCK8: uno a Sydney e due in Francia. I pazienti, di età compresa tra i 18 ei 45 anni, avevano sofferto di infezioni ed eruzioni cutanee sin da subito dopo la nascita, ciascuno aveva iniziato a sperimentare miglioramenti significativi della propria salute in assenza di trattamenti significativi.

I ricercatori hanno analizzato il genoma delle cellule immunitarie dei pazienti e hanno osservato che alcune cellule avevano subito una reversione somatica: avevano accumulato mutazioni casuali all’interno del gene DOCK8 quando è stato copiato che riportava le variazioni dannose nel loro DNA al normale codice del DNA. “Ogni paziente ha mostrato miglioramenti nella sua grave malattia allergica e una riduzione del numero di infezioni gravi poiché più cellule immunitarie hanno iniziato a produrre la normale proteina DOCK8″, afferma la dott.ssa Bethany Pillay, co-autrice dell’articolo.