Una proteina aiuta a proteggere dal tumore: nuova ricerca del Karolinska Institutet

Data la sua capacità di reagire ai danni al DNA cellulare e il ruolo chiave che si ritiene svolga nel prevenire la crescita tumorale, la proteina p53 è stata soprannominata il "guardiano del genoma".

I ricercatori del Karolinska Institutet hanno pubblicato nuovi risultati sulla rivista Cancer Discovery che mostrano come l’attivazione farmacologica della proteina p53 aumenta la risposta immunitaria contro i tumori. I risultati possono essere importanti per lo sviluppo di nuove terapie di combinazione che daranno a un maggior numero di pazienti oncologici l’accesso all’immunoterapia.

Data la sua capacità di reagire ai danni DNA cellulare e il ruolo chiave che si ritiene svolga nel prevenire la crescita tumorale, la proteina p53 è stata soprannominata il “guardiano del genoma“. La metà di tutti i tumori ha mutazioni nel gene che codifica la proteina, e in molti altri tumori, p53 è disabilitato da un’altra proteina, MDM2.

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È noto da tempo che p53 è in grado di silenziare alcune sequenze nel nostro genoma chiamate retrovirus endogeni (cioè elementi del DNA evolutivamente ereditati dai virus), prevenendo così l’instabilità del genoma. I ricercatori ora mostrano che la proteina può anche attivare queste sequenze nelle cellule tumorali, portando a una risposta immunitaria antitumorale.

“Questa è stata una scoperta sorprendente. Quando abbiamo bloccato il soppressore MDM2, p53 ha attivato retrovirus endogeni che hanno indotto la risposta antivirale e stimolato la produzione di interferoni immunoattivanti”, afferma il capoinvestigatore Galina Selivanova  professoressa presso il Dipartimento di Microbiologia, Tumori e Biologia Cellulare del Karolinska Institutet.

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I risultati sono stati ottenuti quando i ricercatori hanno bloccato la MDM2 in modelli di topo, utilizzando una sostanza codificata come ALRN-6924. L’aumento della risposta all’interferone è stato visto anche nei campioni di tumore di due pazienti che hanno preso parte agli studi clinici dell’azienda di ALRN-6924.

“Questo dimostra che ci sono sinergie che dovrebbero essere sfruttate tra sostanze che bloccano l’MDM2 e le moderne immunoterapie”, continua il professor Selivanova. “Una combinazione di questi può essere particolarmente importante per i pazienti che non rispondono all’immunoterapia.”

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L’immunoterapia, o immuno-oncologia, è descritta come una rivoluzione nel moderno trattamento del cancro, dato il modo nel quale innesca il sistema immunitario per combattere le cellule tumorali. Tuttavia, non funziona con tutti i pazienti e la presenza di interferoni potrebbe essere un biomarcatore per stabilire se l’immunoterapia si rivelerà efficace o meno.

“Se riusciamo ad aumentare il livello di interferoni, possiamo quindi aumentare le possibilità che l’immunoterapia abbia successo.”

Francesca Angelica Ereddia
Francesca Angelica Ereddia
Classe 1990, Laureata in Giurisprudenza, siciliana, una passione per la scrittura, la musica e l'arte. Per aspera ad astra, dicevano. Io, nel frattempo, continuo a guardare le stelle.