I ricercatori del Karolinska Institutet hanno pubblicato nuovi risultati sulla rivista Cancer Discovery che mostrano come l’attivazione farmacologica della proteina p53 aumenta la risposta immunitaria contro i tumori. I risultati possono essere importanti per lo sviluppo di nuove terapie di combinazione che daranno a un maggior numero di pazienti oncologici l’accesso all’immunoterapia.

Data la sua capacità di reagire ai danni DNA cellulare e il ruolo chiave che si ritiene svolga nel prevenire la crescita tumorale, la proteina p53 è stata soprannominata il “guardiano del genoma“. La metà di tutti i tumori ha mutazioni nel gene che codifica la proteina, e in molti altri tumori, p53 è disabilitato da un’altra proteina, MDM2.

È noto da tempo che p53 è in grado di silenziare alcune sequenze nel nostro genoma chiamate retrovirus endogeni (cioè elementi del DNA evolutivamente ereditati dai virus), prevenendo così l’instabilità del genoma. I ricercatori ora mostrano che la proteina può anche attivare queste sequenze nelle cellule tumorali, portando a una risposta immunitaria antitumorale.

“Questa è stata una scoperta sorprendente. Quando abbiamo bloccato il soppressore MDM2, p53 ha attivato retrovirus endogeni che hanno indotto la risposta antivirale e stimolato la produzione di interferoni immunoattivanti”, afferma il capoinvestigatore Galina Selivanova  professoressa presso il Dipartimento di Microbiologia, Tumori e Biologia Cellulare del Karolinska Institutet.

I risultati sono stati ottenuti quando i ricercatori hanno bloccato la MDM2 in modelli di topo, utilizzando una sostanza codificata come ALRN-6924. L’aumento della risposta all’interferone è stato visto anche nei campioni di tumore di due pazienti che hanno preso parte agli studi clinici dell’azienda di ALRN-6924.

“Questo dimostra che ci sono sinergie che dovrebbero essere sfruttate tra sostanze che bloccano l’MDM2 e le moderne immunoterapie”, continua il professor Selivanova. “Una combinazione di questi può essere particolarmente importante per i pazienti che non rispondono all’immunoterapia.”

L’immunoterapia, o immuno-oncologia, è descritta come una rivoluzione nel moderno trattamento del cancro, dato il modo nel quale innesca il sistema immunitario per combattere le cellule tumorali. Tuttavia, non funziona con tutti i pazienti e la presenza di interferoni potrebbe essere un biomarcatore per stabilire se l’immunoterapia si rivelerà efficace o meno.

“Se riusciamo ad aumentare il livello di interferoni, possiamo quindi aumentare le possibilità che l’immunoterapia abbia successo.”